En la continuación directa del exitoso Call of Duty: Modern Warfare II el capitán Price y la Fuerza operativa 141 enfrentan la amenaza definitiva. Vladimir Makarov el criminal de guerra ultranacionalista extiende su dominio por todo el mundo lo cual motiva a la Fuerza operativa 141 a luchar como nunca antes. Combatir significa tomar decisiones: armamentos diferentes te conducen por diferentes caminos a través de la misión. Además de las cinemáticas características de la Campaña de Call of Duty Modern Warfare III presenta misiones de combate abierto que ofrecen más posibilidades a los jugadores. No existe una única solución; tú decides si adoptas el estilo sigiloso o estruendoso para atacar a los enemigos.